O schimbare genetică discretă ce sporește riscul de cancer la oameni
Cercetări recente realizate de Centrul pentru Cancer UC Davis Comprehensive din Statele Unite au relevat o schimbare evolutivă care ar putea explica de ce anumite celule imunitare la oameni sunt mai puțin eficiente în combaterea tumorilor solide, comparativ cu primatele non-umane. Această descoperire ar putea duce la tratamente mai eficiente împotriva cancerului.
Un studiu publicat în revista Nature Communications a identificat o diferență genetică subtilă în structura unei proteine imunitare cunoscută sub numele de ligand Fas (FasL), între oameni și primatele non-umane. Această mutație genetică face ca proteina FasL să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată tumorilor. Această vulnerabilitate pare a fi specifică oamenilor și nu a fost observată la primate non-umane, precum cimpanzeii.
„Mutația evolutivă din FasL ar fi putut contribui la mărirea dimensiunii creierului la oameni, dar, în contextul cancerului, a fost un compromis nefavorabil, deoarece această mutație oferă anumitor tumori un mijloc de a dezarma părți ale sistemului nostru imunitar,” se arată în studiul menționat.
Mediul tumoral și impactul asupra sistemului imunitar
FasL este o proteină de pe membrana celulelor imunitare care declanșează moartea celulară programată, numită apoptoză. Celulele imunitare activate, inclusiv terapia cu celule CAR-T, utilizează apoptoza pentru a distruge celulele canceroase. Echipa de la UC Davis a descoperit că, în genele umane, o singură modificare evolutivă a unui aminoacid — serină în loc de prolină în poziția 153 — face ca FasL să fie mai sensibilă la degradarea și inactivarea de către plasmină.
Plasmina este o enzimă proteazică frecvent prezentă în niveluri ridicate în tumorile solide agresive, precum cancerul de sân triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian. Astfel, chiar și în condițiile activării celulelor imunitare umane și a mobilizării lor împotriva celulelor tumorale, una dintre principalele arme citotoxice, FasL, poate fi neutralizată de mediul tumoral, diminuând considerabil eficiența imunoterapiilor.
Implicarea inhibitorilor de plasmină în imunoterapie
Studiul a arătat că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradare structurală poate restabili capacitatea acesteia de a ucide celule canceroase. Această constatare ar putea deschide noi direcții pentru îmbunătățirea imunoterapiilor oncologice. Combinând tratamentele actuale cu inhibitori de plasmină sau anticorpi special concepuți care protejează FasL, cercetătorii ar putea stimula răspunsurile imune la pacienții cu tumori solide.
„Oamenii au o rată semnificativ mai mare de cancer decât cimpanzeii și alte primate. Sunt încă multe lucruri pe care nu le știm și le putem învăța de la primate pentru a îmbunătăți imunoterapia împotriva cancerului la oameni. Această descoperire reprezintă un pas important către adaptarea și îmbunătățirea tratamentelor imunoterapice pentru acele tipuri de cancer influențate de plasmină, care până acum au fost greu de tratat,” se concluzionează în studiu.
